Pourquoi le corps d’une mère ne rejette-t-il pas son fœtus?

Certaines cellules foetales voyagent dans le sang de la mère et sont retenues dans les organes internes de son corps pendant une longue période, même après la naissance du bébé. Ces cellules ont été suggérées pour jouer un rôle essentiel dans la réparation des organes maternels blessés.

Le système immunitaire a une propriété unique pour protéger notre corps contre toute substance étrangère, comme les microbes, les protéines étrangères, ainsi que les tissus non-soi. Différents composants du système immunitaire reconnaissent collectivement ces entités étrangères et les détruisent afin de prévenir tout dommage aux tissus corporels normaux.

Des événements moléculaires similaires ont lieu lorsque des tissus ou des organes donnés sont transplantés dans le corps, entraînant la destruction de nouveaux tissus. Ce phénomène est connu sous le nom de rejet de greffe ou de rejet de tissu. Lorsque le tissu ou l’organe transplanté est obtenu à partir d’un donneur génétiquement non identique, il est appelé allogreffe ou greffe allogénique.

Le fœtus qui pousse à l’intérieur de l’utérus d’une femme enceinte est analogue à une allogreffe, ou peut être considéré comme semi-allogène. La moitié du génome fœtal comprend des gènes paternels, et par conséquent, le fœtus n’est pas génétiquement identique à la mère. Alors, pourquoi le corps d’une mère ne rejette-t-il pas son fœtus comme un tissu étranger?

Ce fœtus génétiquement étranger échappe au corps de la femme enceinte pour la nutrition et la croissance, mais normalement, le système immunitaire maternel ne lui cause aucun préjudice. La réponse allo-immune destructrice est modulée et remodelée de manière à tolérer (pas monter une réponse immunitaire contre) le fœtus!

Acceptation maternelle du fœtus

Plusieurs études en immunologie de transplantation ainsi que des événements immunologiques survenant pendant la grossesse ont suggéré la présence de certains mécanismes qui évitent le rejet fœtal. Certains événements moléculaires ont lieu avant la conception, tandis que certains sont activés par l’implantation d’embryons dans la paroi utérine.

Certains tissus permettent au fœtus de se cacher du système immunitaire de la mère, alors que les événements de soutien suppriment le système immunitaire maternel, sans rendre la mère vulnérable aux infections. Les mécanismes probables suggérés pour le même ont été expliqués ci-dessous.

Immunotolérance pré-receveuse

Des études immunologiques menées sur des modèles murins ainsi que chez l’homme suggèrent que le système immunitaire maternel est pré-toléré pour tolérer les antigènes paternels. Le liquide séminal fournit l’exposition aux antigènes paternels et induit un état d’anergie contre eux. Plusieurs composants présents dans le sperme ont été identifiés pour posséder des fonctions immunomodulatrices.
Cette théorie a été étayée par l’observation selon laquelle la prééclampsie est plus fréquente pendant la première grossesse, ainsi que chez les femmes subissant une fécondation in vitro (FIV) avec un donneur de sperme. Ainsi, il serait prudent de dire que le père joue le rôle protecteur avant même la naissance de l’enfant.

Suppression de l’immunité maternelle

L’implantation de l’embryon dans les parois utérines initie une série de voies qui suppriment le système immunitaire maternel et modulent les réactions immunitaires locales qui ont lieu dans l’utérus. Certains tissus présents à l’interface materno-fœtale sont responsables de l’immunosuppression tant systémique que locale pendant la grossesse. Ceux-ci inclus:

i) Placenta : C’est le tissu qui relie l’embryon et la paroi utérine. Il est sélectivement perméable, permet aux nutriments et autres facteurs vitaux d’entrer dans la cavité amniotique, et facilite la sortie des déchets métaboliques.

ii) Chorion : Il forme la membrane la plus externe qui entoure l’embryon et le fœtus. Il comprend une couche externe de cellules trophoblastiques et une couche interne de mésoderme, en contact direct avec le liquide amniotique.

iii) Decidua : Pendant la grossesse, la muqueuse utérine maternelle est appelée decidua. Il forme la composante maternelle du placenta.

Ces tissus sécrètent l’hormone progestérone en grande quantité, ce qui conduit à une immunosuppression maternelle globale. Le placenta et les cellules trophoblastiques résistent aux attaques des cellules immunitaires maternelles. En outre, ils ont également la capacité d’induire la mort cellulaire dans les cellules immunitaires maternelles qui sont capables de reconnaître les protéines fœtales ou paternelles et de monter une réponse immunitaire contre le fœtus. Ils ont également été montré pour déclencher la formation de certains complexes immuns (IC) qui bloquent les récepteurs vitaux sur les cellules immunitaires maternelles, modifiant ainsi leur capacité normale à reconnaître les antigènes.

L’immunosuppression est également obtenue par certains types de cellules fœtales qui traversent la barrière placentaire et pénètrent dans le système circulatoire maternel. Ces cellules rencontrent des cellules immunitaires dans le sang maternel et induisent une immunotolérance contre les antigènes fœtaux.

Barrière anatomique

En plus des fonctions immunomodulatrices ci-dessus, le placenta, le chorion et la caduque servent de barrière anatomique et empêchent l’entrée des cellules immunitaires maternelles dans la cavité amniotique.

Les différentes couches formées par les cellules trophoblastiques jouent un rôle essentiel dans la formation d’une barrière forte. Certaines cellules trophoblastiques fusionnent pour former une couche externe continue appelée syncytiotrophoblaste. Les cellules immunitaires ont la capacité de passer à travers les espaces entre les cellules adjacentes, afin de migrer à travers les vaisseaux sanguins et les tissus périphériques. L’absence de tout espace intracellulaire dans le syncytiotrophoblaste le plus à l’extérieur empêche une telle entrée des cellules immunitaires.

Suppression des antigènes fœtaux

Normalement, les lymphocytes T de notre corps peuvent reconnaître des antigènes étrangers, seulement lorsqu’ils sont combinés avec des molécules de surface spécifiques appelées complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). Toutes les cellules normales du corps expriment des molécules du CMH de classe I sur leur surface, tandis que les molécules du CMH de classe II sont exprimées uniquement sur des cellules présentatrices d’antigène du système immunitaire. Les cellules trophoblastiques n’expriment pas les molécules du CMH de classe I et de classe II, évitant ainsi la détection par les cellules immunitaires.

Pourquoi le système immunitaire du fœtus n’attaque-t-il pas les cellules maternelles ou ses propres organes en développement?

C’est parce que les lymphocytes T fœtaux et adultes se développent à partir de différentes cellules souches. Les cellules souches hématopoïétiques fœtales donnent naissance à des lignées de cellules T tolérantes à tous les antigènes qu’elles rencontrent. C’est après la naissance que les lymphocytes T se développent à partir de cellules souches hématopoïétiques adultes et sont capables de reconnaître des antigènes et de déclencher une réponse immunitaire.

Les fonctions et les interactions moléculaires des composants du système immunitaire pendant la grossesse sont extrêmement complexes et sont encore moins comprises aujourd’hui. Il n’y a pas de raison unique pour laquelle une femme enceinte ne rejette pas son fœtus – c’est le résultat de plusieurs mécanismes qui se chevauchent. Tout échec dans une telle acceptation maternelle du fœtus, et le rejet du fœtus par le système immunitaire maternel conduit à l’avortement spontané.

Comment le fœtus échappe-t-il à la surveillance immunitaire maternelle et pourquoi une femme enceinte ne rejette-t-elle pas son fœtus reste-t-il un casse-tête non résolu et difficile pour la communauté médicale du monde entier. Une compréhension claire des mécanismes sous-jacents pour l’acceptation du fœtus peut fournir des indices pour faciliter les transplantations d’organes faciles.